EUROPA
PRESS
27 noviembre
2023
Observan
un efecto anticancerígeno en un fármaco anestésico común
La lidocaína, utilizada a menudo como
agente anestésico en procedimientos médicos ambulatorios, activa ciertos
receptores del sabor amargo a través de dos mecanismos únicos que resultan en
la muerte de las células cancerosas, según investigadores de la Facultad de
Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania
(EEUU).
Sus hallazgos, publicados en 'Cell Reports',
allanan el camino para un ensayo clínico que pruebe la adición de lidocaína al
tratamiento estándar de atención para pacientes con cánceres de cabeza y
cuello. Durante mucho tiempo se ha sugerido que el fármaco anestésico local
tiene efectos beneficiosos en los pacientes con cáncer, pero no se sabía cómo
ni por qué.
El estudio preclínico fue dirigido por Robert Lee y Ryan
Carey, ambos profesores asistentes de Otorrinolaringología y Cirugía de cabeza
y cuello, y Zoey Miller, estudiante graduada en
Farmacología en Penn y miembro del laboratorio de Lee.
El equipo descubrió que la lidocaína activa el receptor del
sabor amargo T2R14, que está elevado en varias células cancerosas. Cuando este
receptor se activa, inicia un proceso llamado apoptosis, que provoca la muerte
de las células cancerosas. Los mecanismos específicos
que permiten que la lidocaína active T2R14 son la sobrecarga de iones de calcio
mitocondriales, que produce especies reactivas de oxígeno que pueden dañar las
biomoléculas, y la inhibición del proteosoma, que en
conjunto provocan la muerte celular.
Trabajos anteriores del equipo demostraron que los
receptores del sabor amargo se encuentran en muchas células cancerosas de la
boca y la garganta, donde desencadenan la apoptosis, y que una mayor expresión
de estos receptores amargos se correlaciona con mejores resultados de
supervivencia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
En abril de 2023, un ensayo clínico aleatorizado
multiinstitucional publicado en el 'Journal of Clinical Oncology' encontró que
la supervivencia del cáncer de mama aumentaba cuando se administraba lidocaína
antes de la cirugía.
"Hemos estado siguiendo esta línea de investigación
durante años, pero nos sorprendió descubrir que la lidocaína se dirige al
receptor que se expresa más altamente en todos los cánceres. T2R14 se encuentra
en células de todo el cuerpo. Lo que es increíblemente emocionante es que
existen muchos medicamentos que lo activan, por lo que podría haber
oportunidades adicionales para pensar en reutilizar otros medicamentos que
podrían atacar este receptor de manera segura", señala.
Si bien T2R14 ayuda al cuerpo a percibir el sabor amargo en
la boca, la función del receptor en otras células del cuerpo no está clara. La
lidocaína generalmente se inyecta en la piel u otros tejidos para prevenir el
dolor al bloquear las señales nerviosas y podría inyectarse fácilmente
directamente cerca o alrededor de tumores orales accesibles.
"Hablando como cirujano de cabeza y cuello, usamos
lidocaína todo el tiempo. Sabemos que la lidocaína es segura, nos sentimos cómodos
usándola y está disponible, lo que significa que podría incorporarse a otros
aspectos de la atención del cáncer de cabeza y cuello sin problemas",
afirma Carey.
El estudio, que se realizó principalmente en líneas
celulares de carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC),
también encontró que T2R14 está particularmente elevado en los HNSCC asociados
con el virus del papiloma humano (VPH), que ahora es la forma dominante de
HNSCC. Como resultado de estos hallazgos, Carey planea desarrollar un ensayo
clínico en el Centro Oncológico Abramson de Penn Medicine para probar la
adición de lidocaína a la atención estándar para los HNSCC asociados al VPH.
"Si bien no estamos sugiriendo que la lidocaína pueda
curar el cáncer, nos entusiasma la posibilidad de que pueda obtener una ventaja
en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello y hacer avanzar el dial en
términos de mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes con esta
forma desafiante del cáncer", concluye Carey.